SABCS 2019

Highlights

Metaanalyse: Verbesserung des Überlebens durch Optimierung der endokrinen Therapie

10-Jahres-Analyse der NSABP B-42 Studie zur extendierten adjuvanten endokrinen Therapie: vor allem die nodal positive Patientinnen profitieren. Genexpressionsprofile können zur Vorhersage hilfreich sein.

Langzeitprognose von ER+ Patientinnen verbessert sich: Analyses von 82.598 Patientinnen mit EBC in der EBCTCG database

NSABP B-42: Erweiterte antihormonelle Therapie führt bei Risikopatientinnen zu einem Gesamtvorteil im krankheitsfreien ÜL von 4% ohne Verschlechterung des NW-Profils

HER2CLIMB: Tucatinib vs Placebo, jeweils + CAPE/TRAS bei HER2+ mBC ab 3. Therapielinie, 50% mit Hirnmets.. OS und PFS sign. besser im Tucatinib Arm, besonders gut bei Hirnmets.

DESTINY: Trastuzumab Deruxtecan bei HER2+ mBC nach Vorbehandlung mit T-DM1. Viel versprechende Substanz, aber interstitielle Lungentoxizität möglich

Trastuzumab-Deruxtecan: Sehr gute Wirksamkeitsdaten, aber interstitielle Lungenerkrankung als mögliche Toxizität zu berücksichtigen

Tucatinib beim vorbehandelten mBC HER2+ hoch positiv mit deutl. PFS Benefit und insbesondere bei ZNS Metastasierung

ATEMPT: T-DM1 aktuell keine Alternative im Stadium I adjuvant wegen Unterschieden im Toxizitätsprofil

3 Studien zu HER2+ mBC nach Vorbehandlung: HER2CLIMB (Tucatinib), SOPHIA (Margetuximab), DESTINY (Trastuzumab-Deruxtecan)

EBC: Duale Blockade v.a. bei nodal + (APHINITY), T-DM1 kein neuer Standard im Stad. I (ATEMPT).

MBC: Trastuzumab-Deruxtecan (DESTINY), Margetuximab (SOPHIA)

Trastuzumab-Deruxtecan: Konjugat zeigt sehr gutes Ansprechen bei vielfach vorbehandelten Patientinnen und ist im Destiny Studienprogramm auch in D verfügbar; interstitielle Lungenerkrankung eine mögliche, aber beherrschbare Toxizität

APHINITY: nach 74 Mon. kein OS Benefit für duale Blockade, aber Vorteil im invasiven krankheitsfreien Überleben bei nodal positiven Patientinnen mit HER2+ EBC

Deeskalation?

HER2CLIMB: Tucatinib vs Placebo, jeweils mit CAPE und TRAS bei vorbeh. HER2+ mBC mit und ohne Hirnmets. OS und PFS sign. besser im Tucatinib Arm, besonders gut bei Hirnmets.

HER2CLIMB: Tucatinib vs Placebo, jeweils + CAPE/TRAS bei HER2+ mBC ab 3. Therapielinie, 50% mit Hirnmets.. OS und PFS sign. besser im Tucatinib Arm, besonders bei Hirnmets.

SOPHIA Studie: Margetuximab + Chemotherapie zeigt sign. Unterschied im PFS im Vgl. zu Trastuzumab + Chemotherapie. Technische Innovation des Antikörpers ermöglicht Steigerung der ADCC

CORALLEEN: Neoadjuvant Ribociclib plus Letrozol vs Chemotherapie

PEARL: PAL + ET vs CAPE beim HR+HER2- mBC. Weitgehende Äquivalenz in den Endpunkten, aber CDK4/6 in der Verträglichkeit überlegen

PEARL: Endokrine Kombi gleichwertig zu CTx, aber besser verträglich: Rate der Therapieabbrühe deutlich geringer (4% vs. 14%).

Endokrine Kombinations-Therapie bei Luminal B Karzinomen

PEARL: PAL + ET vs CAPE beim HR+HER2- mBC. CDK4/6 Inhibition überlegen

Endokrine Kombinationstherapie vs. CTx: neoadjuvant (CORALLEEN) und im metastasierten Stadium (PEARL) äquieffektiv

plasmaMATCH: Mutationsdiagnostik auf der Basis von ctDNA Analysen – wegweisend für Diagnostik und Medikamentenentwicklung

Über ctDNA (liquid biopsy) analysierte Mutationen zielgerichtet behandelt: plasmaMATCH Studie zukunftsweisend

BRCA-Testung wird durch die Neuzulassungen der PARP Inhibitoren immer wichtiger. In einer Europa-weiten Erhebung lag die Testungsrate jedoch nur bei 21%, sodass noch erheblicher Optimierungsbedarf besteht.

GEAPAR-X: Denosumab neoadjuvant ohne Effekt, nab-Pacli wöchentlich zu bevorzugen. Bei TNBC 60% pCR bei Platin + nab-Pacli

Eskalation?

GEAPR-X: 2b2 Design neoadjuvant für Denosumab negativ, für wöchentliches nab-Pacli positiv

Vakuum-Stanzbiopsie nach neoadjuvanter Therapie zur Vorhersage der pCR Rate: In 5 Studien zu hohe falsch negativ Raten; OP bleibt daher bis auf Weiteres Standard

4 Studien zur präoperativen Stanzbiopsie zur Vorhersage der pCR bei neoadjuvant therapierten Patientinnen: Zu hohe falsch negative Raten, es muss weiter operiert werden

Florence Studie: 10 Jahres follow up herkömmliche perkutane Bestrahlung vs verkürzte, einwöchige Bestrahlung

Florence Studie nach 10 Jahres follow up practice changing: Bei niedrig Risiko Patientinnen dürfte eine Teilbrustbestrahlung genügen

Langzeit-Neuropathie nach Taxanen bei 74% - Aufklärung und Beratung darüber im Erstgespräch obligat

Fertilität: Wenn bei prämenopausalen Patientinnen GnRH zur CTx gegeben wird, ist die Lebensqualität initial verschlechtert, langfristig aber besser (OPTION Studie). Jede 3. prämenopausale Patientin macht sich Sorgen um Fertilität.

Keynote 522: Pembrolizumab + Chemotherapie neoadjuvant beim TNBC, Subgruppenanalysen

NeoTRIPaPDL1: Negative Studie für Atezolizumab neoadjuvant beim TNBC, mögliche Gründe werden diskutiert, weitere Exploration in Studien erforderlich

Keynote 522 zeigt sign. Verbesserung der pCR Rate durch PD1-AK Pembrolizumab, NeoTRIPaPDL1 zeigt keine sign. Verbesserung durch PDL1-AK Atezolizumab

Keynote 522: Subgruppenanalyse zeigt pCR Raten über 80% durch CPI besonders bei CPS >20 und Lymphknotenbefall. NeoTRIPaPDL1 Studie negativ – warum?

Metaanalyse GBG: CAPE postneoadjuvant bei TNBC und fehlender pCR bringt Benefit für OS

Keynote 522: Pembrolizumab bringt beim TNBC neoadjuvant ein größeres Delta pCR, insbesondere bei PDL-1 Überexpression